مگزیلتین-Mexiletine-موارد مصرف و مکانیسم عمل

• hosseinrd2152
• داروها

موارد مصرف مگزیلتین

1. آریتمی های بطنی:
   مگزیلتین در درجه اول برای درمان آریتمی های بطنی، از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی اندیکاسیون دارد. این آریتمی‌ها می‌توانند از بیماری‌های قلبی مختلف مانند بیماری ایسکمیک قلب، کاردیومیوپاتی یا نقص‌های ساختاری قلب ناشی شوند. این دارو اثرات ضد آریتمی خود را با سرکوب فعالیت الکتریکی غیر طبیعی در بطن ها اعمال می کند و در نتیجه ریتم طبیعی قلب را بازیابی می کند.
2. سندرم QT طولانی:
   این دارو همچنین ممکن است در مدیریت سندرم QT طولانی، یک اختلال قلبی که با طولانی شدن فاصله QT در نوار قلب (ECG) مشخص می شود، استفاده شود. فواصل طولانی مدت QT افراد را مستعد ابتلا به آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی مانند تورساد د پوینت می کند. این دارو به تثبیت رپلاریزاسیون قلبی کمک می کند و در نتیجه خطر ایجاد آریتمی در بیماران مبتلا به سندرم QT طولانی را کاهش می دهد.
3. آریتمی های مقاوم به درمان:
   در مواردی که سایر داروهای ضد آریتمی در کنترل آریتمی های بطنی شکست خورده اند یا به دلیل عوارض جانبی غیرقابل تحمل منع مصرف دارند، این دارو ممکن است به عنوان یک درمان جایگزین در نظر گرفته شود. این دارو گزینه ای را برای بیماران مبتلا به آریتمی مقاوم به درمان که نیاز به کنترل موثر ریتم برای جلوگیری از اختلال همودینامیک و کاهش خطر مرگ ناگهانی قلبی دارند، ارائه می دهد.
4. بیماری ایسکمیک قلبی:
   این دارو ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی مفید باشد، به ویژه آنهایی که در معرض خطر ابتلا به آریتمی بطنی ناشی از ایسکمی میوکارد یا انفارکتوس هستند. با تثبیت غشاهای سلولی قلب و کاهش خودکاری در میوکارد، این دارو می تواند به سرکوب آریتمی های مرتبط با بیماری ایسکمیک قلب، بهبود عملکرد کلی قلب و پیش آگهی کمک کند.
5. بعد از انفارکتوس میوکارد:
   پس از انفارکتوس میوکارد (حمله قلبی)، بیماران در معرض افزایش خطر ابتلا به آریتمی بطنی به دلیل تشکیل اسکار میوکارد و بازسازی الکتریکی هستند. مگزیلتین ممکن است به عنوان یک درمان پیشگیرانه یا کمکی برای کاهش بروز آریتمی در بیماران پس از انفارکتوس میوکارد تجویز شود و در نتیجه نتایج طولانی مدت قلبی عروقی را بهبود بخشد.

مکانیسم عمل مگزیلتین

1. مسدود کردن کانال سدیم:
   این دارو متعلق به کلاس داروهای ضد آریتمی شناخته شده به عنوان عوامل کلاس IB است که عمدتاً با مسدود کردن کانال های سدیم در سلول های قلبی عمل می کند. به طور خاص، این دارو به طور انتخابی به حالت باز یا غیرفعال کانال های سدیم دارای ولتاژ در بافت میوکارد متصل می شود.
2. کاهش هجوم سدیم:
   این دارو با اتصال به کانال های سدیم، هجوم یون های سدیم به سلول های قلبی را در مرحله دپلاریزاسیون پتانسیل عمل مهار می کند. این عمل در دسترس بودن یون‌های سدیم را برای پتانسیل‌های عمل بعدی کاهش می‌دهد و در نتیجه سرعت دپلاریزاسیون و سرعت هدایت درون میوکارد را کاهش می‌دهد.
3. طولانی شدن مدت زمان بالقوه اقدام:
   مسدود کردن کانال های سدیم توسط این دارو منجر به کاهش دامنه و سرعت افزایش پتانسیل عمل می شود که منجر به طولانی شدن مدت زمان پتانسیل عمل می شود. این اثر به ویژه در بافت‌های قلبی با خاصیت هدایت سریع، مانند فیبرهای پورکنژ و میوکارد بطنی قابل توجه است.
4. سرکوب خودکارسازی غیرعادی:
   علاوه بر اثرات آن بر کانال های سدیم، نشان داده شده است که این دارو باعث سرکوب خودکاری غیرطبیعی در بافت های قلبی می شود. این دارو با تثبیت غشای سلولی قلب و کاهش تولید خودبه‌خودی پتانسیل‌های عمل، به جلوگیری از شروع آریتمی‌های ناشی از کانون‌های نابجا یا مدارهای بازگشتی کمک می‌کند.
5. کاهش در تحریک پذیری و رسانایی:
   مسدود شدن کانال سدیم این دارو منجر به کاهش تحریک پذیری و سرعت هدایت میوکارد، به ویژه در بافت های دپلاریزه یا ایسکمیک می شود. این عمل به جلوگیری از گسترش تکانه‌های نابجا کمک می‌کند و تشکیل مدارهای ورودی را سرکوب می‌کند و در نتیجه بروز آریتمی‌های بطنی را کاهش می‌دهد.
6. محاصره وابسته به نرخ:
   این دارو انسداد کانال های سدیم وابسته به سرعت را نشان می دهد، به این معنی که اثربخشی آن در ضربان قلب بالاتر بیشتر است. این ویژگی به این دارو اجازه می‌دهد تا بافت‌هایی که به سرعت دپلاریزه می‌شوند را در طول تاکی‌آریتمی هدف قرار دهد، در حالی که کمترین تأثیر را بر هدایت طبیعی قلب در ضربان قلب پایین‌تر دارد.

فارماکوکینتیک مگزیلتین

1. جذب:
   مکزیلتین پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و حداکثر غلظت پلاسمایی آن معمولاً در عرض 2 تا 4 ساعت می رسد. اگر مکزیلتین همراه غذا مصرف شود، ممکن است جذب به تأخیر بیفتد، زیرا غذا می تواند سرعت و میزان جذب را کاهش دهد. بنابراین، به طور کلی توصیه می شود که مکسیلتین را با معده خالی تجویز کنید تا جذب بهینه شود.
2. توزیع:
   مکزیلتین دارای حجم متوسطی از توزیع است که نشان می دهد به طور گسترده در سراسر بافت های بدن پخش می شود. تقریباً 50-70 درصد مکزیلتین به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. مکزیلتین از سد خونی مغزی و جفت عبور می کند و مقادیر کمی در شیر مادر دفع می شود.
3. متابولیسم:
   مکزیلتین تحت متابولیسم کبدی گسترده ای قرار می گیرد، عمدتاً از طریق سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450)، به ویژه CYP1A2. متابولیت اولیه مکزیلتین هیدروکسی متیل مکسیلتین (HMM) است که فعالیت ضد آریتمی مشابه با داروی اصلی از خود نشان می دهد. متابولیت های اضافی شامل محصولات هیدروکسیلاسیون و گلوکورونیداسیون هستند.
4. حذف:
   نیمه عمر حذف مکزیلتین در افراد سالم بین 8 تا 12 ساعت است. مکزیلتین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند و تقریباً 70-50٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر یا به صورت متابولیت دفع می شود. نارسایی کلیوی می تواند به طور قابل توجهی بر کلیرانس مکسیلتین تأثیر بگذارد و در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی نیاز به تنظیم دوز دارد.
5. عوامل مؤثر بر فارماکوکینتیک:
   عوامل متعددی می توانند بر فارماکوکینتیک مکزیلتین تأثیر بگذارند. اختلال کبدی می تواند متابولیسم مکزیلتین را مختل کند و منجر به افزایش غلظت پلاسمایی و طولانی شدن نیمه عمر حذف شود. تداخلات دارویی با مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP1A2 مانند فلووکسامین یا ریفامپین نیز می‌تواند بر متابولیسم مکسیلتین و غلظت پلاسما تأثیر بگذارد.
6. نظارت بر دارو درمانی:
   با توجه به تنوع قابل توجه بین فردی در فارماکوکینتیک مکزیلتین، نظارت بر داروی درمانی (TDM) اغلب برای بهینه سازی دوز و اطمینان از اثربخشی درمانی و در عین حال به حداقل رساندن خطر عوارض جانبی استفاده می شود. TDM شامل اندازه گیری غلظت پلاسمایی مکزیلتین برای تنظیم رژیم های دوز بر اساس پاسخ بیمار و سطوح درمانی هدف است.

عوارض جانبی

1. اختلالات گوارشی:
   مگزیلتین معمولاً عوارض جانبی گوارشی از جمله تهوع، استفراغ، ناراحتی شکمی و اسهال ایجاد می کند. این علائم ممکن است مدت کوتاهی پس از شروع درمان رخ دهد و برای برخی از بیماران آزاردهنده باشد. مصرف مگزیلتین با غذا یا تقسیم دوز روزانه ممکن است به کاهش ناراحتی گوارشی کمک کند.
2. اثرات CNS:
   مگزیلتین ممکن است عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند سرگیجه، سردرد، لرزش و خستگی ایجاد کند. بیماران همچنین ممکن است عصبی، تحریک پذیری یا مشکل در تمرکز را تجربه کنند. این اثرات معمولاً شدت خفیف تا متوسط دارند و ممکن است با ادامه مصرف یا تنظیم دوز کاهش یابد.
3. اثرات قلبی:
   در حالی که مگزیلتین برای مدیریت آریتمی های قلبی استفاده می شود، می تواند به طور متناقضی آریتمی را تشدید کند یا در برخی از بیماران باعث ایجاد آریتمی های جدید شود. آریتمی های بطنی، از جمله تورساد د پوینتس، با استفاده از مگزیلتین ، به ویژه در دوزهای بالاتر یا در بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای گزارش شده است. نظارت دقیق بر ریتم قلبی در طول درمان با مگزیلتین ضروری است.
4. اثرات کبدی:
   مگزیلتین با سمیت کبدی همراه است، اگرچه این اثر نامطلوب نسبتا نادر است. بیماران ممکن است افزایش آنزیم های کبدی (ترانس آمینازها) یا در موارد شدید آسیب سلول های کبدی یا نارسایی کبد را تجربه کنند. تست‌های عملکرد کبدی باید به‌طور دوره‌ای در طول درمان با مگزیلتین ، به‌ویژه در بیمارانی که از قبل بیماری کبدی دارند، کنترل شود.
5. واکنش های پوستی:
   مگزیلتین به ندرت می تواند عوارض جانبی پوستی مانند راش، خارش یا واکنش های حساسیت به نور ایجاد کند. بیماران ممکن است دچار بثورات اریتماتوز یا کهیر شوند که ممکن است نیاز به قطع درمان با مگزیلتین داشته باشد. برای بیمارانی که واکنش های حساسیت به نور را تجربه می کنند، باید اقدامات محافظتی در برابر نور خورشید توصیه شود.
6. اثرات چشمی:
   مگزیلتین با عوارض جانبی چشمی از جمله تاری دید یا تغییر در حدت بینایی همراه بوده است. بیماران ممکن است در حین مصرف مگزیلتین دچار مشکل در تمرکز یا درک اختلالات بینایی شوند. در صورت بروز علائم بینایی، بیماران باید به سرعت توسط چشم پزشک بررسی شوند.
7. عدم تعادل الکترولیت:
   مگزیلتین می تواند تعادل الکترولیت ها، به ویژه سطح پتاسیم و منیزیم را مختل کند، که ممکن است بیماران را مستعد آریتمی قلبی کند. نظارت منظم بر الکترولیت ها، به ویژه در بیمارانی که در معرض خطر اختلالات الکترولیتی به دلیل مصرف همزمان داروها یا شرایط پزشکی زمینه ای هستند، توصیه می شود.

تداخلات دارویی مگزیلتین

1. مهارکننده های CYP1A2:
   مگزیلتین عمدتاً توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450، به ویژه CYP1A2 متابولیزه می شود. داروهایی که فعالیت CYP1A2 را مهار می کنند، مانند فلووکسامین، سیپروفلوکساسین، یا آنتی بیوتیک های فلوروکینولون، می توانند غلظت پلاسمایی مگزیلتین را به میزان قابل توجهی افزایش دهند. این می تواند اثرات ضد آریتمی مگزیلتین را تشدید کند و خطر عوارض جانبی را افزایش دهد.
2. القاء کننده های CYP1A2:
   برعکس، داروهایی که فعالیت CYP1A2 را القا می کنند، مانند ریفامپین، فنوباربیتال، یا سیگار کشیدن، می توانند متابولیسم مگزیلتین را افزایش داده و غلظت پلاسما را کاهش دهند. این ممکن است اثربخشی مگزیلتین را کاهش دهد و برای دستیابی به اثرات درمانی نیاز به دوزهای بالاتر داشته باشد. هنگام مصرف همزمان با القا کننده های CYP1A2، نظارت دقیق بر سطوح پلاسمایی مگزیلتین و پاسخ بالینی توصیه می شود.
3. داروهای ضد آریتمی:
   هنگام مصرف همزمان با سایر داروهای ضد آریتمی، مگزیلتین باید با احتیاط مصرف شود، زیرا ممکن است اثرات افزایشی بر هدایت قلبی و رپلاریزاسیون ایجاد شود. مصرف همزمان مگزیلتین با داروهای ضد آریتمی کلاس Ia (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا ضد آریتمی های کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول) ممکن است خطر پروآریتمی یا طولانی شدن QT را افزایش دهد.
4. داروهای مضعف CNS:
   مصرف همزمان مگزیلتین با داروهای مضعف سیستم اعصاب مرکزی (CNS) مانند مواد افیونی، بنزودیازپین ها، یا آرامبخش ها- خواب آور، می تواند افسردگی CNS را تشدید کند و خطر افسردگی یا آرامبخشی تنفسی را افزایش دهد. هنگام ترکیب مگزیلتین با این داروها باید احتیاط کرد و بیماران باید از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد یا اختلال تنفسی تحت نظر باشند.
5. مسدود کننده های بتا:
   مگزیلتین ممکن است با بتابلوکرها تداخل داشته باشد و منجر به اثرات اینوتروپیک منفی و افسردگی قلبی شود. مصرف همزمان مگزیلتین با بتابلوکرها، مانند پروپرانولول یا متوپرولول، ممکن است برادی کاردی یا افت فشار خون را تشدید کند. هنگام مصرف همزمان این داروها، نظارت دقیق بر عملکرد قلب و علائم حیاتی ضروری است.
6. آنتی اسیدها:
   آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم و منیزیم ممکن است با اتصال به دارو در دستگاه گوارش، جذب مگزیلتین را کاهش دهند و در نتیجه فراهمی زیستی آن را کاهش دهند. برای به حداقل رساندن این تداخل و اطمینان از جذب کافی، مگزیلتین باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از مصرف آنتی اسید تجویز شود.

هشدارهای استفاده از مگزیلتین

1. اثرات قلبی:
   این دارو پتانسیل ایجاد اثرات پیش آریتمی را دارد، به ویژه در بیمارانی که شرایط قلبی زمینه ای دارند. آریتمی های بطنی، از جمله تورساد د پوینتس، با استفاده از این دارو ، به ویژه در دوزهای بالاتر یا در بیماران مبتلا به بیماری ساختاری قلب، گزارش شده است. نظارت دقیق بر ریتم و عملکرد قلب در طول درمان با مکزیلتین ضروری است.
2. اثرات CNS:
   این دارو ممکن است عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند سرگیجه، لرزش یا خستگی ایجاد کند که می تواند عملکرد شناختی و حرکتی را مختل کند. بیماران باید در مورد فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات، احتیاط کنند تا زمانی که متوجه شوند که مکزیلتین چگونه بر روی آنها تأثیر می گذارد.
3. نارسایی کبدی:
   این دارو عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود و نارسایی کبدی می تواند به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آن تأثیر بگذارد و خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید از نظر علائم سمیت به دقت تحت نظر باشند و ممکن است تنظیم دوز برای جلوگیری از تجمع دارو ضروری باشد.
4. نارسایی کلیه:
   در حالی که این دارو عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی دفع می شود، نارسایی کلیوی نیز می تواند بر پاکسازی آن تأثیر بگذارد و خطر مسمومیت را افزایش دهد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و ممکن است نیاز به تنظیم دوز بر اساس پارامترهای عملکرد کلیوی باشد.
5. واکنش های حساسیتی:
   این دارو به ندرت می تواند باعث واکنش های حساسیت مفرط از جمله بثورات پوستی، خارش یا آنژیوادم شود، به ویژه در بیمارانی که سابقه آلرژی یا حساسیت دارویی دارند. به بیماران توصیه می شود که مصرف این دارو را قطع کنند و در صورت مشاهده علائم واکنش حساسیت بیش از حد به پزشک مراجعه کنند.
6. عدم تعادل الکترولیت:
   این دارو ممکن است تعادل الکترولیت ها، به ویژه سطوح پتاسیم و منیزیم را مختل کند، که می تواند بیماران را مستعد آریتمی قلبی کند. سطح الکترولیت باید به طور دوره ای کنترل شود، به ویژه در بیمارانی که در معرض خطر اختلالات الکترولیت به دلیل مصرف همزمان داروها یا شرایط پزشکی هستند.
7. ملاحظات مربوط به سالمندی:
   بیماران مسن ممکن است به دلیل تغییرات مرتبط با افزایش سن در ئمتابولیسم و کلیرانس دارو نسبت به CNS و اثرات قلبی این دارو حساس تر باشند. دوزهای اولیه کمتر و تیتراسیون آهسته دوز ممکن است در بیماران سالمند برای به حداقل رساندن خطر عوارض جانبی ضروری باشد.

توصیه های دارویی مگزیلتین

1. ارزیابی بیمار:
   قبل از توصیه مگزیلتین، یک ارزیابی جامع از بیمار، از جمله سابقه پزشکی، داروهای فعلی، آلرژی ها و وضعیت قلبی انجام دهید. اندیکاسیون درمان با مگزیلتین، مانند آریتمی های بطنی یا سندرم QT طولانی را ارزیابی کنید و عوامل خطر قلبی عروقی بیمار را ارزیابی کنید.
2. موارد مصرف:
   مگزیلتیندر درجه اول برای درمان آریتمی های بطنی، از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی اندیکاسیون دارد. همچنین ممکن است در موارد خاصی از سندرم QT طولانی یا آریتمی های مقاوم به درمان که به سایر داروهای ضد آریتمی پاسخ نمی دهند، در نظر گرفته شود.
3. مقدار مصرف و نحوه مصرف:
   مگزیلتین معمولاً به صورت خوراکی تجویز می شود که دوز آن بر اساس عملکرد کلیوی، وضعیت قلبی و پاسخ به درمان بیمار است. دوز اولیه معمولاً کم است و بر اساس پاسخ درمانی و تحمل به تدریج تیتر می شود. نظارت دقیق بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی و سطوح پلاسمایی مگزیلتین ممکن است برای بهینه سازی دوز ضروری باشد.
4. جمعیت ویژه:
   هنگام توصیه مگزیلتین در جمعیت های خاص مانند بیماران سالمند، بیماران اطفال یا کسانی که نارسایی کبدی یا کلیوی دارند، احتیاط کنید. دوزهای اولیه کمتر و تیتراسیون آهسته تر ممکن است در این جمعیت ها لازم باشد تا خطر عوارض جانبی به حداقل برسد.
5. تداخلات دارویی:
   تداخلات دارویی بالقوه را هنگام توصیه مگزیلتین ، به ویژه با داروهایی که بر متابولیسم کبدی تأثیر می گذارند یا فاصله QT را طولانی می کنند، در نظر بگیرید. از مصرف همزمان سایر داروهای ضد آریتمی کلاس I یا داروهای شناخته شده برای مهار یا القای فعالیت CYP1A2 خودداری کنید، زیرا ممکن است عوارض جانبی را تشدید کند یا اثربخشی را کاهش دهد.
6. نظارت و پیگیری:
   آموزش بیماران در مورد اهمیت پایبندی به درمان مگزیلتین و ارائه دستورالعمل برای تجویز صحیح. به بیماران توصیه کنید که علائم جدید یا بدتر از جمله تپش قلب، سرگیجه یا سنکوپ را گزارش کنند. پارامترهای الکتروکاردیوگرافی، سطوح پلاسمایی مگزیلتین و عملکرد کلیه و کبد را به صورت دوره ای برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی درمانی کنترل کنید.
7. آموزش به بیمار:
   اطلاعاتی در مورد درمان با مگزیلتین ، از جمله عوارض جانبی بالقوه، اقدامات احتیاطی، و اهمیت ویزیت های پیگیری منظم به بیماران ارائه دهید. برای بهینه سازی نتایج درمان، بیماران را به حفظ یک سبک زندگی سالم، از جمله ترک سیگار و پیروی از یک رژیم غذایی مناسب برای قلب تشویق کنید

تهیه شده توسط تیم تولید محتوای علادیار

hosseinrd2152 وب‌سایت